Ποιο είναι το καλύτερο προϊόν NAD;

NR ριβοσίδη νικοτιναμίδης, NMN -μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου, καιΤο NADH μείωσε το δινουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνηςΌλα ανήκουν σε πρόδρομες ουσίες NAD+ ή σχετικά μόρια. Όλα συμμετέχουν στη σύνθεση και τον κύκλο του NAD+ στο σώμα και επομένως θεωρούνται σημαντικά μέλη της «οικογένειας των θρεπτικών συστατικών κατά της γήρανσης». Λοιπόν, ανάμεσα σε αυτές τις επιλογές, ποια είναι πιο κατάλληλη ως ιδανικό συμπλήρωμα NAD+; Σε γενικές γραμμές, ένα συμπλήρωμα υψηλής ποιότητας-θα πρέπει να έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, καλό προφίλ ασφάλειας, χαμηλή τοξικότητα και επαρκή υποστήριξη κλινικής έρευνας. Με βάση αυτά τα κριτήρια, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια συστηματική συγκριτική ανάλυση διαφορετικών συστατικών.

NR (ριβοσίδη νικοτιναμίδης)

Το NR, ή ριβοσίδη νικοτιναμιδίου, είναι ένας έμμεσος πρόδρομος του NAD+. Απαιτεί πολλαπλά στάδια μετατροπής στο σώμα για να σχηματιστεί ενεργό NAD+. Η απορρόφηση και η αποτελεσματικότητα μετατροπής του NR περιορίζεται από διάφορους παράγοντες. Επομένως, η βιοδιαθεσιμότητά του είναι χαμηλότερη από αυτή του NMN ή του NADH. Συγκεκριμένα, υπάρχουν δύο κύριες οδοί για τη μετατροπή του NR σε NAD+. Το πρώτο είναι ότι το NR πρώτα φωσφορυλιώνεται για να δημιουργήσει NMN, το οποίο στη συνέχεια μετατρέπεται περαιτέρω σε NAD+.. NAD+. Και οι δύο οδοί είναι σχετικά σύνθετες. Επιπλέον, το ποσοστό μετατροπής τους περιορίζεται από ένζυμα περιορισμού του βασικού ρυθμού{10}}όπως τα NPK1, NPK2 και NAMPT.

Το πιο σημαντικό, μελέτες σε ζώα και ανθρώπους δείχνουν ότι το NR είναι εξαιρετικά ασταθές στο σώμα και αποικοδομείται εύκολα και γρήγορα σε συμβατική βιταμίνη Β3, δηλαδή νικοτιναμίδιο (NAM). Μετά τη χορήγηση από το στόμα, το μεγαλύτερο μέρος της σκόνης χλωριούχου ριβοζίτη νικοτιναμιδίου διασπάται σε ΝΑΜ, με αποτέλεσμα η πραγματική αποτελεσματικότητα απορρόφησής της να είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή των άλλων πρόδρομων ουσιών NAD+. Αυτό είναι μόνο περίπου το ένα-δέκατο έως το ένα-εκατοστό του NMN ή του NADH. Επομένως, παρά τη δυνατότητα του NR ως πρόδρομου του NAD+, η πραγματική βιοδιαθεσιμότητά του παραμένει σημαντικά περιορισμένη. Αυτό απαιτεί εξελιγμένο σχεδιασμό σκευασμάτων και στρατηγικές μετασχηματισμού για την επίτευξη καλύτερης αποτελεσματικότητας.

1. Κλινικές δοκιμές NR

Αν και υπάρχουν περισσότερες κλινικές δοκιμές του νουκλεοσιδίου νικοτιναμιδίου (NR) από το μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN), η πραγματική του αποτελεσματικότητα είναι ελαφρώς κατώτερη. Ήδη από το 2004, σχετικές μελέτες έδειξαν ότι το NR θα μπορούσε να ανακουφίσει τη λειτουργική έκπτωση που σχετίζεται με την ηλικία σε διάφορα μοντέλα ποντικιών και η έρευνα για εφαρμογές σε ζώα έχει ιστορικό 20 ετών. Ωστόσο, η πραγματική εφαρμογή του NR στους ανθρώπους ξεκίνησε πολύ αργότερα, με μόνο περίπου 12 χρόνια χρήσης από το 2012.

Μέχρι σήμερα έχουν δημοσιευθεί 66 κλινικές δοκιμές που σχετίζονται με το NR, εκ των οποίων μόνο οι 8 έχουν ολοκληρωθεί και έχουν αποτελέσματα. Οι περισσότερες μελέτες έχουν βρει ότι το NR μπορεί να αυξήσει αποτελεσματικά τα επίπεδα NAD+ στο αίμα, αλλά η επίδρασή του στη βελτίωση του NAD+ στον μυϊκό ιστό είναι περιορισμένη. Θετικά αποτελέσματα σε πειράματα σε ζώα σχετικά με τον ενεργειακό μεταβολισμό, την ευαισθησία στην ινσουλίνη και την καρδιοπνευμονική λειτουργία έχουν σπάνια αντιγραφεί σε δοκιμές σε ανθρώπους.

Συνολικά, το NR έχει περιορισμένες επιδράσεις στη φυσιολογική ρύθμιση του NAD+. Παρόλο που μπορεί να συμπληρώσει άμεσα το NAD+, η κατανομή και ο χρόνος δράσης του μπορεί να μην ταιριάζουν πλήρως με τις πραγματικές ανάγκες και τα συνολικά οφέλη για την υγεία παραμένουν αβέβαια, απαιτώντας περισσότερες-μακροπρόθεσμες, ευρείας κλίμακας-ανθρώπινες μελέτες για επαλήθευση.

2. Παρενέργειες:

Το χημικά συντιθέμενο NR ενέχει πιθανούς κινδύνους για την ασφάλεια. Επειδή το NR δεν μπορεί να βιοσυντεθεί φυσικά, πρέπει να προστεθεί χλώριο κατά την παραγωγή για να διατηρηθεί η σταθερότητα, καθιστώντας το μη-φυσικό προϊόν. Ορισμένες μελέτες και σχόλια καταναλωτών δείχνουν ότι η από του στόματος NR μπορεί να προκαλέσει αγγειοδιαστολή, έξαψη του δέρματος και ακόμη και να επηρεάσει τη μυϊκή λειτουργία και την κινητική ικανότητα. Επομένως, η ασφάλειά του απαιτεί περαιτέρω αξιολόγηση.

NMN (-μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου)

Το NMN (-μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου) είναι ένας άμεσος πρόδρομος του NAD. Αφού εισέλθει στο ανθρώπινο σώμα, μετατρέπεται σε NAD+ από το περιοριστικό ένζυμο NMNAT-του ρυθμού. Αυτή η διαδικασία μετατροπής απαιτεί ενέργεια (ATP) και περιορίζεται από τη δραστηριότητα του περιοριστικού ενζύμου-του ρυθμού. Επομένως, η απόδοση μετατροπής δεν είναι απεριόριστη. Σε σύγκριση με άλλες πρόδρομες ουσίες NAD, όπως το NR (νουκλεοσίδιο νικοτιναμιδίου) ή το NADH, το NMN παρουσιάζει ένα μοναδικό πλεονέκτημα στο ρυθμό μετατροπής. Αν και ο ρυθμός μετατροπής του είναι περιορισμένος λόγω του περιοριστικού ενζύμου-του ρυθμού, δεν περιορίζεται από πολλά ένζυμα όπως το NR, επομένως η συνολική του απόδοση μετατροπής είναι σχετικά υψηλότερη. Για να βελτιώσουν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα της μετατροπής, οι επιστήμονες έχουν δοκιμάσει διάφορες στρατηγικές. Αυτά περιλαμβάνουν τη χημική τροποποίηση του NMN, όπως η προσθήκη υδρογόνου (Η), για να ξεπεραστεί το σημείο συμφόρησης του περιοριστικού ενζύμου-του ρυθμού.

1. Κλινικές δοκιμές τουNMN

Από κλινικές μελέτες, το NMN υπερτερεί του NR. Το 2013, ο καθηγητής Ντέιβιντ Σινκλέρ της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ ανακάλυψε για πρώτη φορά τις αντι-επιδράσεις του NMN κατά της γήρανσης και η σχετική έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για πάνω από μια δεκαετία από τότε. Η εφαρμογή του NMN στον άνθρωπο ξεκίνησε πριν από περίπου οκτώ χρόνια και επί του παρόντος, υπάρχουν 30 εγγεγραμμένες κλινικές δοκιμές παγκοσμίως. Τα ερευνητικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η από του στόματος συμπλήρωση NMN μπορεί να αυξήσει σημαντικά τα επίπεδα NAD+ στο σώμα, βελτιώνοντας έτσι διάφορα φυσιολογικά προβλήματα που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένου του οξειδωτικού στρες, της βλάβης του DNA, των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και του νευροεκφυλισμού. Επιπλέον, πολλαπλές κλινικές δοκιμές έχουν επαληθεύσει τη στοματική ασφάλεια του NMN, χωρίς να έχουν βρεθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, αποδεικνύοντας την πιθανή σκοπιμότητά του ως συμπλήρωμα υγείας και παρέμβαση για τη γήρανση.

2. Η ρυθμιστική αναγνώριση του NMN εξελίσσεται επίσης συνεχώς.

Τον Νοέμβριο του 2022, η FDA των ΗΠΑ ανακοίνωσε ότι το NMN δεν θεωρείται πλέον γενικό συμπλήρωμα διατροφής, αλλά μάλλον φάρμακο ή συστατικό φαρμάκου που απαιτεί έγκριση από τον FDA. Αυτή η αλλαγή πολιτικής σημαίνει ότι η χρήση και η προώθηση του NMN στην αγορά των ΗΠΑ θα υπόκειται σε αυστηρότερους κανονισμούς, ενώ αντικατοπτρίζει επίσης τη δυνητική του αξία στους τομείς της ιατρικής και διατροφικής παρέμβασης. Συνοπτικά, το NMN, ως άμεσος πρόδρομος του NAD+, έχει συγκεντρώσει σημαντική προσοχή στην αντι-διαχείριση κατά της γήρανσης και της υγείας λόγω των μοναδικών ιδιοτήτων βιομετατροπής, των δεδομένων κλινικής έρευνας και του προφίλ ασφάλειας.

3. SιδέαEεπιδράσεις

Δεν βρέθηκαν εμφανείς παρενέργειες. Το NMN είναι μια φυσική ουσία στο ανθρώπινο σώμα και η μέτρια πρόσληψη συνήθως δεν προκαλεί παρενέργειες. Ωστόσο, αυτό απαιτεί τα συμπληρώματα NMN να παράγονται υπό αυστηρό ποιοτικό έλεγχο για να διασφαλίζεται ότι δεν υπάρχουν κίνδυνοι για την ασφάλεια. Τα άτομα που καταναλώνουν απευθείας ακατέργαστη σκόνη συχνά δεν κατανοούν τη διαδικασία σύνθεσης, γεγονός που ενέχει σημαντικό κίνδυνο για την ασφάλεια. Επιπλέον, το NMN είναι μια χειρόμορφη ένωση. Εάν δεν καθαριστεί, μπορεί επίσης να παρουσιάσει πιθανά προβλήματα ασφάλειας. Ως εκ τούτου, η βιομηχανία δίνει ολοένα και μεγαλύτερη έμφαση στην ασφάλεια της παραγωγής και χρήσης NMN, τονίζοντας την ανάγκη για τυποποιημένες διαδικασίες και διαδικασίες καθαρισμού για να διασφαλιστεί η αξιοπιστία του προϊόντος και η ασφαλής πρόσληψη.

NADH (ανηγμένο δινουκλεοτίδιο αδενίνης νικοτιναμιδίου)

Το NADH είναι η ανηγμένη μορφή του NAD+. Αφού εισέλθει στο σώμα, μπορεί να διασπαστεί απευθείας σε NAD+ και υδρογόνο (Η), απελευθερώνοντας ενέργεια στη διαδικασία. Αυτό το χαρακτηριστικό του δίνει ένα μοναδικό πλεονέκτημα στην οικογένεια NAD+. Όσον αφορά την απορρόφηση και τον ρυθμό μετατροπής, το NADH δεν περιορίζεται από ένα μόνο ένζυμο, καθιστώντας το το πιο αποτελεσματικό μέλος της οικογένειας. Η FDA των ΗΠΑ έχει δηλώσει ρητά ότι το NADH είναι εξαιρετικά ασταθές. Αυτή η αστάθεια είναι ταυτόχρονα το πλεονέκτημά της και ένα εμπόδιο στην ανάπτυξή της. Ως συμπλήρωμα διατροφής που είναι μπεστ σέλερ στην Ευρώπη και την Αμερική εδώ και 30 χρόνια, η επιτυχία ή η αποτυχία του NADH πηγάζει από αυτό.

1. Inσταθερότητα

Λόγω της αστάθειάς του, αποσυντίθεται γρήγορα μετά την είσοδό του στο σώμα. Σε αντίθεση με το NR, δεν υφίσταται πολλαπλές μετατροπές, ούτε επηρεάζεται από-περιοριστικά ένζυμα ρυθμού ή έχει μια αντίδραση σύνθεσης-που καταναλώνει ενέργεια όπως το NMN. Επομένως, το ποσοστό μετατροπής του υπερβαίνει κατά πολύ αυτό και των δύο. Το NAD+, το υδρογόνο και η ενέργεια που παράγονται κατά την αποσύνθεσή του λειτουργούν συνεργιστικά για να ενισχύσουν περαιτέρω τα αντι-αποτελέσματά του. Ωστόσο, αυτή η αστάθεια θέτει επίσης εξαιρετικά υψηλές απαιτήσεις στη διαδικασία κατασκευής του προϊόντος, με αποτέλεσμα πολύ λίγα προϊόντα NADH στην αγορά που εγγυώνται πραγματικά τη σταθερότητά τους.

2. Απόδοση κλινικών δεδομένων:

Έχουν ολοκληρωθεί 18 κλινικές δοκιμές. Το NADH ανακαλύφθηκε το 1903 από έναν βραβευμένο με Νόμπελ και εφαρμόστηκε στη βασική βιολογική έρευνα. Μόλις το 1987 ο καθηγητής Walther Birkmayer, ο ανακάλυψε το φάρμακο για τη νόσο του Πάρκινσον, εφάρμοσε το NADH σε ασθενείς με Πάρκινσον με αξιοσημείωτα αποτελέσματα. Έκτοτε, η έρευνα για το NADH στον τομέα της υγείας και της ιατρικής έχει αυξηθεί σημαντικά, ιδιαίτερα τα ισχυρά αντιοξειδωτικά και αντι{6}}αποτελέσματά του. Η έρευνα για την εφαρμογή του NADH ξεκίνησε το 1987 και η ανθρώπινη χρήση του έχει ιστορία 37 ετών. Επί του παρόντος, υπάρχουν 19 εγγεγραμμένες κλινικές δοκιμές παγκοσμίως, 18 από τις οποίες έχουν ολοκληρωθεί.

3. SιδέαEεπιδράσεις

Το NADH έχει υποβληθεί σε δοκιμές τοξικότητας σε ζώα σε αρουραίους και σκύλους. Ακόμη και σε υψηλές συγκεντρώσεις, το NADH δεν έχει δείξει καμία τοξικότητα ή παρενέργειες. Το NADH είναι επίσης το μόνο φυσικό προϊόν στην οικογένεια NAD+ που έχει εγκριθεί από την Health Canada, λαμβάνοντας πιστοποίηση NPN.

Πάνω από 100.000 άνθρωποι παγκοσμίως έχουν λάβει συμπληρώματα διατροφής NADH. Σύμφωνα με δεδομένα από το Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθύμητων Συμβάντων του FDA και το Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθύμητων Συμβάντων CFSAN (CAERS), δεν έχουν υπάρξει ποτέ αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το NADH από το στόμα.

Ως εκ τούτου, το NADH αναγνωρίζεται επίσης ως ένα νόμιμο φυσικό συμπλήρωμα διατροφής από την Drugbank, τη μεγαλύτερη και πιο ολοκληρωμένη βάση δεδομένων φαρμάκων και στόχων φαρμάκων στον κόσμο.

Αναφορές

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ ενδιάμεσα: η βιολογία και το θεραπευτικό δυναμικό των NMN και NR[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 513-528.

[2] Bieganowski P, Brenner C. Οι ανακαλύψεις του ριβοσιδίου του νικοτιναμιδίου ως θρεπτικού και διατηρημένων γονιδίων NRK καθιερώνουν μια ανεξάρτητη διαδρομή Preiss{2}}Handler προς το NAD+ σε μύκητες και ανθρώπους[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.

[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Ασφάλεια και μεταβολισμός της μακροχρόνιας-χορήγησης NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή{3}}τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο-κλινική δοκιμή για υγιείς υπέρβαρους ενήλικες[J]. Επιστημονικές Εκθέσεις, 2019, 9(1): 1-13.

[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Η μείωση του NAD+ προκαλεί μια ψευδουποξική κατάσταση, διαταράσσοντας την πυρηνική-μιτοχονδριακή επικοινωνία κατά τη γήρανση[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.

[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. Οι υποδοχείς P2X7 μεσολαβούν στη μεταφορά NADH μέσω των πλασματικών μεμβρανών των αστροκυττάρων [J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.