Σύστημα Τοξικολογικής Αξιολόγησης του NHDC
Συμπεράσματα αξιολόγησης της Ευρωπαϊκής Αρχής για την Ασφάλεια των Τροφίμων (EFSA)
Η Ευρωπαϊκή Αρχή για την Ασφάλεια των Τροφίμων (EFSA) είναι ένας από τους πιο έγκυρους οργανισμούς για την αξιολόγηση της ασφάλειας της σκόνης Neohesperidin Dihydrochalcone. Το πάνελ πρόσθετων και αρωμάτων τροφίμων της EFSA (FAF Panel) και το πάνελ πρόσθετων και προϊόντων ζωοτροφών (FEEDAP Panel) διεξήγαγαν συστηματικές αξιολογήσεις του NHDC ως πρόσθετου τροφίμων και πρόσθετων ζωοτροφών, αντίστοιχα.
• Χρήση ως πρόσθετο τροφίμων (E 959)
Το 2022, η επιτροπή FAF της EFSA ολοκλήρωσε μια επαναξιολόγηση του NHDC ως γλυκαντικού (E 959). Η αξιολόγηση βασίστηκε σε μια μελέτη τοξικότητας σε αρουραίους διάρκειας 13- εβδομάδων (Lina et al., 1990). Δεν παρατηρήθηκαν τοξικολογικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα της υψηλότερης{16} δόσης (4000 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα). Με βάση αυτά τα ευρήματα, η ομάδα FAF καθόρισε μια αποδεκτή ημερήσια πρόσληψη (ADI) 20 mg/kg σκόνης Διυδροχαλκόνης Νεοεσπεριδίνης β.β./ημέρα. Αυτή η τιμή υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας 4000 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα ως σημείο αναφοράς. Εφαρμόστηκε ένας 100-πλάσιος παράγοντας αβεβαιότητας μεταξύ των ειδών και των ενδοειδών και ένας διπλάσιος παράγοντας παρέκτασης για υποχρόνιες σε χρόνιες επιδράσεις.
Η Μικτή Επιτροπή Εμπειρογνωμόνων του FAO/ΠΟΥ για τα πρόσθετα τροφίμων (JECFA) αξιολόγησε την ίδια μελέτη το 2012. Εντόπισε ένα επίπεδο μη-απαρατήρησης-ανεπιθύμητων-επιπτώσεων (NOAEL) των 760 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone powder bw/day{5} από την ομάδα me{5}. Η διαφορά μεταξύ των δύο αξιολογήσεων προέκυψε κυρίως από διαφορετικές ερμηνείες της τοξικολογικής συνάφειας των αλλαγών που παρατηρήθηκαν στην ομάδα υψηλής- δόσης. Αυτές οι αλλαγές περιελάμβαναν μειωμένο σωματικό βάρος, αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης στο πλάσμα και αυξημένες συγκεντρώσεις χολερυθρίνης.
• Χρήση ως πρόσθετο ζωοτροφών
Η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως αισθητική πρόσθετη ζωοτροφών στην κατηγορία αρωματικών ουσιών. Έχει εγκριθεί για χρήση σε ζωοτροφές για χοιρίδια, χοίρους φινιρίσματος, μοσχάρια, πρόβατα, ψάρια και σκύλους.
Το 2025, η επιτροπή FEEDAP της EFSA ολοκλήρωσε μια ενημερωμένη αξιολόγηση εξουσιοδότησης του NHDC. Η ομάδα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC παραμένει ασφαλές για τα ζωικά είδη-στόχους, τους καταναλωτές και το περιβάλλον. Το NHDC βρέθηκε επίσης ότι δεν-είναι ερεθιστικό για το δέρμα και τα μάτια και δεν είναι ευαισθητοποιητικό για το δέρμα. Η μέγιστη επιτρεπόμενη συγκέντρωση είναι 35 mg/kg πλήρους ζωοτροφής.
Εκτίμηση Γονιδιοτοξικότητας
Η γονοτοξικότητα είναι βασικός δείκτης στις αξιολογήσεις ασφάλειας των προσθέτων τροφίμων. Στην αξιολόγηση FGE.420, η EFSA κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone και τα δομικά της ανάλογα δεν εγείρουν ανησυχίες σχετικά με τη γονοτοξικότητα. Αυτό το συμπέρασμα βασίστηκε σε μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση των δεδομένων μεταλλαξιογένεσης για το NHDC και τα σχετικά φλαβονοειδή.
Η JECFA κατέληξε σε παρόμοιο συμπέρασμα. Ανέφερε ότι το NHDC έδειξε αρνητικά αποτελέσματα σε αρκετές in vitro και in vivo μελέτες γονιδιοτοξικότητας.
Μεταβολισμός και Απέκκριση
Η μεταβολική οδός της σκόνης Διυδροχαλκόνης Νεοεσπεριδίνης έχει σαφώς χαρακτηριστεί. Σύμφωνα με τις εκθέσεις αξιολόγησης της EFSA, το NHDC μεταβολίζεται ταχέως και απεκκρίνεται στα θηλαστικά. Δεν συσσωρεύεται στους ιστούς.
Μελέτες σε υδρόβια ζώα, συμπεριλαμβανομένων των ψαριών, έχουν δείξει παρόμοια μεταβολικά μοτίβα. Το NHDC ακολουθεί μονοπάτια συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρούνται στα θηλαστικά και δεν συσσωρεύεται σε βρώσιμους ιστούς. Ως εκ τούτου, η χρήση του ως πρόσθετης ύλης ζωοτροφών δεν αναμένεται να αυξήσει σημαντικά την έκθεση των καταναλωτών.
Η διυδροχαλκόνη της εσπερετίνης, η μορφή αγλυκόνης του Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, ακολουθεί παρόμοια μεταβολική μοίρα in vivo. Μεταβολίζεται μόνο σε αβλαβή προϊόντα.
Τελευταία πρόοδος έρευνας ασφάλειας
Μελέτη Κυτταροτοξικότητας
Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Food Bioscience τον Μάρτιο του 2026 αξιολόγησε συστηματικά την κυτταρική ασφάλεια των NHDC in vitro. Η μελέτη χρησιμοποίησε την κυτταρική σειρά ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος Hep3B και ενδοθηλιακά κύτταρα ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας (HUVECs) ως μοντέλα για την αξιολόγηση των κυτταροτοξικών επιδράσεων των NHDCs. Τα βασικά ευρήματα περιελάμβαναν:
• Επιδράσεις σε υγιή κύτταρα:
Στο μοντέλο HUVEC, η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone προκάλεσε μόνο ήπια κυτταροτοξικότητα. Δεν παρατηρήθηκαν τυπικά σημεία απόπτωσης. Αυτά τα σημεία περιλαμβάνουν απώλεια του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης και αλλαγές στην πυρηνική μορφολογία. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα NHDCs έχουν χαμηλή τοξικότητα προς τα φυσιολογικά ανθρώπινα κύτταρα εντός του ελεγχόμενου εύρους συγκεντρώσεων.
• Επιδράσεις στα καρκινικά κύτταρα:
Η νεοεσπεριδίνη Διυδροχαλκόνη NHDC δεν έδειξε σημαντική αντικαρκινική δράση έναντι των κυττάρων του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος Hep3B. Στην υψηλότερη δοκιμασμένη συγκέντρωση (300 ug/mL), το ποσοστό αναστολής ήταν μόνο 25,47%. Αυτό δεν έφτασε το όριο αναστολής 50% (IC50). Η μελέτη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα NHDCs δεν έχουν σημαντική αντικαρκινική δράση, αλλά παρουσιάζουν χαμηλή τοξικότητα προς τα υγιή κύτταρα. Οι συγγραφείς δήλωσαν ότι «το NHDC φαίνεται να είναι μια ασφαλής ένωση που δεν έχει ισχυρή αντικαρκινική δράση».
• Ρύθμιση της μετανάστευσης κυττάρων:
Μελέτες διαπίστωσαν ότι η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone μείωσε σημαντικά την ικανότητα μετανάστευσης των κυττάρων HUVEC. Αυτό υποδηλώνει ότι η βιολογική τους δραστηριότητα μπορεί να περιλαμβάνει μη-αποπτωτικά μονοπάτια που σχετίζονται με την κίνηση των κυττάρων. Η τοξικολογική σημασία αυτού του ευρήματος παραμένει ασαφής. Ωστόσο, αυτή η επίδραση δεν έχει ταξινομηθεί ως ανεπιθύμητη.
Συζήτηση για τις αλλαγές στα επίπεδα των ορμονών του θυρεοειδούς
Σε μια μελέτη τοξικότητας 90 ημερών της διυδροχαλκόνης της εσπεριδίνης, μιας αγλυκόνης του NHDC, παρατηρήθηκαν αλλαγές στα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών σε όλες τις δοκιμασμένες ομάδες δόσης (100–1000 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα). Η επιτροπή FAF της EFSA αξιολόγησε προσεκτικά αυτά τα ευρήματα. Η ομάδα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι ορμονικές αλλαγές δεν συνοδεύονταν από σημάδια υποθυρεοειδισμού. Δεν παρατηρήθηκαν ιστοπαθολογικές αλλαγές ή κλινικά συμπτώματα. Επομένως, αυτές οι ορμονικές επιδράσεις δεν θεωρήθηκαν ανεπιθύμητες. Αυτό το συμπέρασμα είναι σημαντικό για την κατανόηση της ενδοκρινικής ασφάλειας της σκόνης Neohesperidin Dihydrochalcone και των σχετικών ενώσεων.
Εμβρυϊκή Αναπτυξιακή Τοξικότητα
Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα για τη μητέρα ή το έμβρυο σε μελέτες προγεννητικής αναπτυξιακής τοξικότητας. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone δεν ενέχει ανιχνεύσιμο κίνδυνο για την ανάπτυξη του εμβρύου υπό συνθήκες έκθεσης στην εγκυμοσύνη. Αυτό υποστηρίζει το συνολικό προφίλ ασφάλειας του NHDC στο γενικό πληθυσμό.
Εκτίμηση έκθεσης και όριο ασφαλείας
Αξιολόγηση έκθεσης για χρήση τροφίμων
Η EFSA χρησιμοποίησε την Τεχνική έκθεσης προστιθέμενων μερίδων (APET) και την τεχνική έκθεσης μιας μερίδας (SPET) στην αξιολόγησή της FGE.420 για να εκτιμήσει τη διατροφική έκθεση στη σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone και σε σχετικές ουσίες. Με βάση ένα σημείο αναφοράς 1000 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα, το περιθώριο έκθεσης (MOE) τόσο για ενήλικες όσο και για παιδιά ήταν εντός ενός αποδεκτού εύρους. Αυτό δείχνει ότι το επίπεδο έκθεσης υπό πραγματικές συνθήκες χρήσης είναι πολύ χαμηλότερο από την επιβλαβή δόση.
Για τη διυδροχαλκόνη εσπεριδίνης, η JECFA υπολόγισε ένα MOE 15.000. Αυτός ο υπολογισμός βασίστηκε σε NOAEL 750 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα για τη δομικά σχετική ουσία NHDC και σε εκτιμώμενη διατροφική έκθεση 3000 ug/ημέρα χρησιμοποιώντας SPET. Αυτή η τιμή είναι πολύ υψηλότερη από το γενικά αποδεκτό όριο ασφαλείας των 100.
Αξιολόγηση έκθεσης για χρήση ζωοτροφών
Για εφαρμογές ζωοτροφών, η επιτροπή FEEDAP της EFSA επιβεβαίωσε ότι η εγκεκριμένη χρήση του NHDC στις ζωοτροφές δεν οδηγεί σε πρόσθετη σημαντική έκθεση για τους καταναλωτές. Αυτό το συμπέρασμα βασίζεται σε δύο παράγοντες. Πρώτον, η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone απεκκρίνεται γρήγορα από τα ζώα. Δεύτερον, το NHDC δεν συσσωρεύεται στους βρώσιμους ιστούς των υδρόβιων ζώων.
Σύναψη:
Η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone είναι ένα γλυκαντικό και τροποποιητής γεύσης που έχει υποστεί δεκαετίες τοξικολογικής έρευνας και ρυθμιστικής αξιολόγησης. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC προκαλεί γονοτοξικότητα, μεταλλαξιογένεση ή καρκινογένεση. Δεν είναι-ερεθιστικό για το δέρμα και τα μάτια και παρουσιάζει εξαιρετικά χαμηλή τοξικότητα σε υγιή κύτταρα. Η EFSA έχει καθορίσει αποδεκτή ημερήσια πρόσληψη (ADI) 20 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα και μέγιστη εγκεκριμένη συγκέντρωση 35 mg/kg για εφαρμογές ζωοτροφών. Πρόσφατες μελέτες που δημοσιεύθηκαν το 2026 υποστηρίζουν περαιτέρω το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας του.
Το NHDC έχει εγκριθεί για χρήση σε τρόφιμα, ζωοτροφές και φαρμακευτικές εφαρμογές σε πολλές χώρες και περιοχές. Οι πληροφορίες που έδωσε στη δημοσιότητα η Εθνική Επιτροπή Υγείας της Κίνας σχετικά με τις εφαρμογές της το 2025 δείχνουν ότι η ρυθμιστική διαδικασία για το NHDC προχωρά σταθερά.
Η Guanjie Biotech είναι επαγγελματίας προμηθευτής Διυδροχαλκόνης Νεοεσπεριδίνης. Η εταιρεία παρέχει συμβατά προϊόντα NHDC σε παγκόσμιους πελάτες μέσω αυστηρών συστημάτων ποιοτικού ελέγχου και διεθνών προτύπων συμμόρφωσης. Κάτω από εγκεκριμένες συνθήκες χρήσης, η σκόνη Neohesperidin Dihydrochalcone έχει ένα καλά τεκμηριωμένο προφίλ ασφάλειας και μπορεί να θεωρηθεί ως συμμορφούμενη επιλογή συστατικών για την ανάπτυξη της σύνθεσης.
Παραπομπές:
[1] EFSA FEEDAP Panel (2011). Επιστημονική Γνώμη για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της νεοεσπεριδίνης διυδροχαλκόνης ως πρόσθετης ύλης ζωοτροφών για χοιρίδια, χοίρους προς πάχυνση, μοσχάρια, πρόβατα, ψάρια και σκύλους.
[2] EFSA FEEDAP Panel (2014). Δήλωση για την ασφάλεια της διυδροχαλκόνης νεοεσπεριδίνης για τα ψάρια.
[3] EFSA FAF Panel (2022). Επανα-αξιολόγηση της διυδροχαλκόνης νεοεσπεριδίνης (Ε 959) ως πρόσθετου τροφίμων.
[4] EFSA FEEDAP Panel (2025). Αξιολόγηση της πρόσθετης ύλης ζωοτροφών neohesperidine dihydrochalcone (2b959) για χοιρίδια, χοίρους προς πάχυνση, μοσχάρια, πρόβατα, ψάρια και σκύλους για την ανανέωση της αδείας της. Εφημερίδα EFSA, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF Panel (2024). Αξιολόγηση ομάδας αρωμάτων 420 (FGE.420): Εσπερετίνη διυδροχαλκόνη. Εφημερίδα EFSA, 22(12): e9091.
[6] Η διυδροχαλκόνη της νεοεσπεριδίνης δεν παρουσιάζει σημαντική αντικαρκινική δράση στα κύτταρα Hep3B, αλλά επιδεικνύει ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας λόγω της χαμηλής τοξικότητας στα κύτταρα HUVEC και στην αλατούχα Artemia. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, κ.ά. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τις φαρμακολογικές επιδράσεις της διυδροχαλκόνης νεομεθυλεσπεριδίνης και των συνθετικών προδρόμων της [J]. Food Industry Technology, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Προδιαγραφές για αρωματικές ουσίες.
[9] Πλατφόρμα κυβερνητικών υπηρεσιών της Εθνικής Επιτροπής Υγείας. Ανακοίνωση Αποδοχής Νέων Ποικιλιών Πρόσθετων Τροφίμων (26 Νοεμβρίου 2025, 12 Δεκεμβρίου 2025).
